分析嘔吐毒素對細(xì)胞因子有哪些影響？
有人發(fā)現(xiàn)DON除了引起鼠的胸腺、脾、骨髓細(xì)胞和集合淋巴結(jié)的凋亡，還影響細(xì)胞因子的分泌，可誘導(dǎo)淋巴組織表達(dá)TNF-α、白細(xì)胞介素-1β和IL-6等促炎癥細(xì)胞因子。
表明：DON可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞生長抑制素，主要是TNF-α和IL-1β。DON在100或250ng/mL的質(zhì)量濃度時可增加鼠單核巨噬細(xì)胞白血病-RAW264.7中IFN-γ和IL-6的mRNA穩(wěn)定性，增加其半衰期。推測DON通過以下3種方式誘導(dǎo)促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，增加其穩(wěn)定性：
1、作為一種翻譯抑制劑，使核糖體凝固或群聚在mRNA上以保護(hù)mRNA免受細(xì)胞質(zhì)中核糖核酸酶的裂解。
2、與TCH誘導(dǎo)的促細(xì)胞分裂原活化蛋白激酶活化有關(guān)。
3、保護(hù)含腺嘌呤尿嘧啶序列的3′非翻譯區(qū)免受內(nèi)切酶或外切酶的降解，增加IFN-γ和IL-6mRNA的半衰期。DON增加鼠T細(xì)胞中IL-2水平，在基因水平上使用轉(zhuǎn)錄抑制劑發(fā)現(xiàn)DON超誘導(dǎo)IL-2mRNA的表達(dá)，且相應(yīng)增加IL-2mRNA的穩(wěn)定性；同時也可增加IL-4、IL-5、IL-6和IFN-γ質(zhì)量濃度。IL-8是機體主要的炎癥因子，對中性粒細(xì)胞和CD4+CD8+有趨化作用。質(zhì)量濃度為250-1000ng/mL的DON能誘發(fā)鼠IL-8轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子IL-8mRNA和IL-8hnRNA的產(chǎn)生，激活MAPKs信號通路，在炎癥與細(xì)胞凋亡等應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。
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